Пришедший на смену Lamborgini Diablo спорткар Murcielago известен с 2001 года. Разработкой внешнего вида машины занимался бельгийский дизайнер из компании Audi Люк Донкерфольк. Стиль авто стал развитием идей Diablo. В авто было использовано множество гладких поверхностей а размеры машины выросли и в длину и в ширину, но при этом кузов стал приземестей.  К 2004 году компания наладила выпуск модификации Lamborghini Murcielago R-GT. При его разработке были задействованы специалисты из компаний Reiter Engineering и Auto Sport. Модель стала в 1,5 раза легче предшественника и получила задний привод, тогда как оригинал был полноприводным. В этом же году было запущено серийное производство кабриолета, представленного еще в 2003 в качестве концепта. Следующим этапом в развитии авто стал выпуск версии Murcielago LP640 в кузовах купе и кабриолет. Машина получила форсированный мотор и немного измененный экстерьер. В салоне также были небольшие изменения: расширились кресла, подорожала кожа, некоторые приборы поменяли свое расположение. Последней версией авто стала модель LP670-4 SV с 670-сильным двигателем представленная в 2009 году и производившаяся чуть больше года.